(2025年5月28日,记者李翔发自深圳)2025年,国际糖尿病(bìng)联盟(IDF)最新发布的《全球(qiú)糖尿病地图》显示:中国糖尿病患者(zhě)总数达1.48亿,其中1型糖尿病约占(zhàn)糖尿病总(zǒng)数的5%—10%。按此比例推算,2025年中(zhōng)国(guó)1型糖尿病患者数量在700万—1000万之(zhī)间(jiān)。相关(guān)研究表(biǎo)明,儿童及青少年发(fā)病(bìng)率约为(wéi)1.01/10万人年,中国每年新增1型糖尿病病例约1.4万(wàn)至(zhì)2.8万例。值得注意的是(shì),中国(guó)15岁以下人群的1型糖尿病发(fā)病率在过去20年显(xiǎn)著上升,尤(yóu)其在10—14岁儿童中。
特殊的群体与发病(bìng)阶段导致(zhì)的高误诊(zhěn)率,使得(dé)1型(xíng)糖尿病患者常错失最(zuì)佳治疗时机。
深圳恒(héng)生医院内(nèi)分泌科主(zhǔ)任(rèn)、留美访问学者安赤颖博士后在(zài)接受采访(fǎng)时指出:“1型糖尿病患者因(yīn)年龄(líng)特殊性,首诊往往在儿童医(yī)院,需多次流转至(zhì)内分泌专(zhuān)科,导致确诊(zhěn)时间显著延长。临床上甚(shèn)至有患者历经6个(gè)月才(cái)最终确诊(zhěn)。确诊后,标准治疗范(fàn)式为终身胰岛素治疗。
其实,1型糖尿病存(cún)在两大最佳(jiā)干预时机:
第一,胰岛素自身抗体阳性(xìng)但(dàn)尚未进入临床期(qī)。2022年(nián)11月,Teplizumab获美国(guó)FDA批准,成为全球首个可延缓1型糖尿病发作的药(yào)物(wù)。该药通过阻断CD3-TCR复合物形成,抑制(zhì)T细(xì)胞(bāo)攻击胰岛β细胞(bāo),可延缓(huǎn)发(fā)病2.6年。但(dàn)其(qí)治疗成本高昂——Teplizumab于2024年8月(yuè)获中国(guó)国家药品监督管理局药(yào)品(pǐn)审评中心优(yōu)先审评资格,中国上市进程加速推进。美国定价为每瓶(píng)13,850美元,14天疗程(chéng)费(fèi)用(yòng)约193,900美元(折合(hé)人(rén)民币140万元),这一费用虽高,却能为早筛高危人群争取宝贵时间。
第二,临床期患者的逆转(zhuǎn)窗口(kǒu)。若患者C肽(tài)水(shuǐ)平≥0.5 ng/mL,通过整合医学干预阻断自(zì)身免疫(yì)反应(yīng),可停用胰岛素实现功能性治愈,从而阻(zǔ)断疾病进展。”
据记者了解(jiě),截(jié)至2025年5月27日,安(ān)赤(chì)颖团队已成功帮助16例早期1型(xíng)糖尿病(bìng)患者停用胰岛素并实(shí)现功能性治愈。
(安赤颖(yǐng)主任与1型糖尿病患儿合影)
任(rèn)何疾病(bìng)的治疗(liáo)均需(xū)遵循(xún)早(zǎo)期发现、早期诊断、早期(qī)治疗的“三早”原则(zé)。然而,1型糖(táng)尿病(bìng)患儿(ér)为何频频错失治(zhì)疗良机?
一、诊断窗(chuāng)口期的认知局限:从(cóng)“完美风暴”到(dào)“蝴蝶效应”的病(bìng)理(lǐ)盲区
1. 早期症状的隐匿性与误诊困境
安赤(chì)颖指出(chū),1型糖尿(niào)病(bìng)(T1DM)的(de)典(diǎn)型症状“三多一少”(多饮、多(duō)食、多(duō)尿、体(tǐ)重下(xià)降)常被误判为儿(ér)童发育问题或普通(tōng)感染。约30%患者以酮症酸中毒(DKA)为首发表现(xiàn),但非特异性症状(如疲劳、食欲减退)导致确诊延迟(chí)。其团队(duì)数据显示,我国(guó)成(chéng)人T1DM患(huàn)者中(zhōng),50%曾被误诊为2型糖尿(niào)病(T2DM),平均延(yán)误诊断时间超6个月。
2. 胰岛(dǎo)功能(néng)评估的滞后(hòu)性
· C肽检测缺失:新发患(huàn)者确诊时,40%仍保留空腹C肽≥0.5 ng/mL(正常值0.8—4.0 ng/mL),提(tí)示存在β细胞(bāo)功能窗(chuāng)口期。但(dàn)基层医(yī)院普遍(biàn)未将C肽动态监(jiān)测纳入常规检(jiǎn)查,错失免疫干预黄金(jīn)期。
· 抗体(tǐ)检测普及率低:GADA、IA-2A等自身抗体检测仅在三甲(jiǎ)医院开展,导(dǎo)致无法区分T1DM与T2DM。
3. “蝴蝶效(xiào)应”的病(bìng)理(lǐ)放(fàng)大
安赤颖强调(diào),T1DM发病是(shì)多重(chóng)病理轴协同作用的结果:
· 遗传前置(zhì)因素:DNA易感基因;
· 环境介导因素:长期高IgG饮食;
· 触发事件(jiàn):如EB病毒感染(患者IgA抗体阳性)→免疫失衡→肠道(dào)菌群失调(diào)(阿克(kè)曼菌丰度下降(jiàng))→肠(cháng)屏障(zhàng)破坏(huài)(血清连蛋(dàn)白升高)→自身抗体攻(gōng)击(jī)β细胞。微(wēi)小触发因素通过三级放大机制,最终导致系统性崩(bēng)溃。
二、传统(tǒng)治疗(liáo)范(fàn)式的固(gù)化思(sī)维(wéi):胰岛素依赖的“绝对(duì)化陷(xiàn)阱”
1. 蜜月期的误解与β细胞衰竭
约60%新发(fā)患者经胰岛素治疗后进入“蜜(mì)月期”(血糖暂时稳定(dìng)),但传统治疗仅延长此阶(jiē)段,未(wèi)阻断免疫攻击。蜜月期结(jié)束后(hòu)β细胞功(gōng)能完全(quán)衰竭(jié),患者需终(zhōng)身依赖胰岛素。安赤颖团队(duì)通过肠道菌群调节、肠黏膜(mó)修复及免疫干(gàn)预,逆转免疫进程,避免β细胞凋(diāo)亡。
2. 对因治疗的忽视
临床医学普(pǔ)遍认为(wéi)“确(què)诊(zhěn)即需终身胰岛素”,但安赤颖团队(duì)临床实(shí)践表(biǎo)明,早期患者(空腹C肽≥0.5 ng/mL)通过(guò)免疫阻断、肠道菌群(qún)重建等干预,可实现功能性治愈(停用(yòng)胰岛素且HbA1c<7%)。然而,90%以上医生(shēng)仍固守(shǒu)胰岛(dǎo)素替代疗法(fǎ),忽视(shì)免疫调节机(jī)会。
“1型糖尿病患(huàn)者应感激104年前班(bān)廷医生发明胰岛(dǎo)素拯救了生命,但百年来临床医学过度依赖胰岛素,甚至(zhì)遗忘了胰岛素(sù)诞生前患者如何生存?定势思维导致治(zhì)疗停滞,这是最大的遗憾(hàn)!”安(ān)赤颖主任感(gǎn)慨道。
(安赤颖主(zhǔ)任在梅奥整(zhěng)合医学中心访问学习)
三、患(huàn)者与家属的认知误区:从“等待奇迹(jì)”到“盲目试错”
1. 对iPS等(děng)创新疗(liáo)法的过度期待
部(bù)分家庭执着(zhe)等待诱导多(duō)能干(gàn)细胞(iPS)疗法,但国内iPS技术尚处Ⅰ期临床试验阶段,预计(jì)2035年才有(yǒu)可(kě)能普及(jí)。安赤颖强调:“早期干预(yù)可使5年并发症风险降(jiàng)低(dī)50%,等待或致治疗窗口永久关闭。”
2. 非循证(zhèng)疗法的误导
中药、NK细胞输注(有效率<5%)、干(gàn)细胞移植(致瘤风险未解)等无效(xiào)疗法延误治疗。尽管国家药(yào)监(jiān)局2024年已明确(què)排除上述方案,基层滥用现象仍(réng)存。
四、1型糖尿病早筛的系统性缺陷:筛查技术与整合医学的断层
1. 抗体检测技术(shù)不足(zú)
我国(guó)仅30%三甲医院常(cháng)规开展胰岛(dǎo)自身抗体检测,且(qiě)GADA阳性阈值未统一(yī)。安赤颖团队(duì)采用质谱平台检(jiǎn)测连蛋白等指标,但该技术尚(shàng)未纳(nà)入医保。
2. 整(zhěng)合医(yī)学(xué)推广滞后
安赤颖团队(duì)通过中国工程院樊(fán)代明院长提出的“MDT to HIM”模式整合多(duō)学科,使治疗依从(cóng)率提升(shēng)89%、有效率提(tí)高95%,但全(quán)国推广(guǎng)仍面临阻(zǔ)力。
结语:从“被动控糖”到“主动(dòng)破局”的范式(shì)革命(mìng)
1型(xíng)糖尿病治疗(liáo)时机的(de)错失,本质是医学认(rèn)知滞后(hòu)与系统协作不足的叠加结果。安赤颖团队(duì)的研究(jiū)揭示:早期患者通过整(zhěng)合医学干预可逆转免疫攻击,实现(xiàn)功能性治愈。依托“免(miǎn)疫阻断-生态重(chóng)建-β再分(fèn)化”三维体系(xì),患者有望摆脱终身(shēn)胰岛素依赖。
“治疗误区的本质是认知(zhī)局限。”安赤颖总结道(dào),“当每个家庭成为‘整合(hé)医学(xué)执行单元’,1型糖尿病将不再是(shì)无解难题。”